Агоністи GLP-1-рецептора та тирзепатид: огляд класу

Що таке інкретинові препарати

Після їди кишківник виділяє гормони, які називають інкретинами, — насамперед GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) і GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид). Вони сигналізують підшлунковій залозі виділяти інсулін при високому рівні глюкози, пригнічують глюкагон, сповільнюють спорожнення шлунка та діють на центри апетиту в головному мозку. Природний GLP-1 руйнується протягом кількох хвилин. Препарати, описані в цьому посібнику, — це модифіковані версії, стійкі до такого руйнування, які зберігають активність протягом доби або, здебільшого, тижня.

Чотири препарати

Діюча речовина	Клас	Торгові назви	Режим введення
Семаглутид	Агоніст GLP-1-рецептора	Ozempic, Wegovy (ін’єкції); Rybelsus (таблетки)	Раз на тиждень (ін’єкції); раз на день (таблетки)
Ліраглутид	Агоніст GLP-1-рецептора	Victoza, Saxenda; Xultophy (з інсуліном деглудек)	Раз на день
Дулаглутид	Агоніст GLP-1-рецептора	Trulicity	Раз на тиждень
Тирзепатид	Подвійний коагоніст рецепторів GIP/GLP-1	Mounjaro, Zepbound	Раз на тиждень

Семаглутид, ліраглутид і дулаглутид діють лише на GLP-1-рецептор. Тирзепатид активує і GLP-1-рецептор, і GIP-рецептор, тому його називають коагоністом, а не агоністом GLP-1-рецептора; його відносять до цього класу, бо механізм дії, схема дозування та застереження збігаються майже повністю.

За якими показаннями вони схвалені

Схвалені показання відрізняються між препаратами та країнами і в останні роки неодноразово розширювалися. У загальних рисах:

• Цукровий діабет 2 типу: усі чотири препарати схвалені для покращення глікемічного контролю у дорослих із цукровим діабетом 2 типу на додаток до дієти та фізичних вправ, у монотерапії або в комбінації з іншими цукрознижувальними препаратами.
• Тривалий контроль маси тіла: семаглутид (як Wegovy), ліраглутид (як Saxenda) і тирзепатид (як Zepbound у США, Mounjaro в ЄС) схвалені як доповнення до дієти та фізичної активності у дорослих з ожирінням або з надмірною масою тіла за наявності пов’язаного з вагою захворювання; деякі з них схвалені також для підлітків.
• Зниження серцево-судинного ризику: семаглутид, ліраглутид і дулаглутид мають показання щодо зниження ризику серйозних серцево-судинних подій у визначених групах пацієнтів.
• Додаткові показання семаглутиду включають хронічну хворобу нирок при цукровому діабеті 2 типу та, з 2025 року, метаболічно асоційований стеатогепатит (MASH). Тирзепатид додатково схвалений у США при обструктивному апное сну у дорослих з ожирінням.

На сторінці кожного препарату докладно перелічено актуальні показання із зазначенням джерела та дати останнього перегляду.

Як їх застосовують

Усі чотири ін’єкційні препарати випускаються в попередньо заповнених шприц-ручках для підшкірного введення в ділянку живота, стегна або плеча. Лікування починають з низької дози, яка сама по собі не є терапевтичною, і підвищують її поетапно з інтервалом у кілька тижнів, щоб травна система адаптувалася; схеми підвищення дози наведено в інформації про лікарський засіб, і вони відрізняються для препаратів при діабеті та при контролі маси тіла. Rybelsus, пероральну форму семаглутиду, приймають раз на день натще з невеликою кількістю води щонайменше за 30 хвилин до першого приймання їжі, напоїв чи інших препаратів.

Зберігання та доставка

Нерозкриті шприц-ручки зберігають при 2–8 °C і перевозять з дотриманням холодового ланцюга. Після початку використання шприц-ручки інформація про лікарський засіб допускає обмежений період при кімнатній температурі: для семаглутиду від 4 до 6 тижнів при температурі нижче 30 °C залежно від форми випуску, для ліраглутиду 30 днів при температурі до 30 °C, для дулаглутиду 14 днів при температурі нижче 30 °C і для тирзепатиду 21 день при температурі нижче 30 °C. Шприц-ручки не можна заморожувати, а зберігати їх слід із надітим ковпачком для захисту від світла. Таблетки Rybelsus зберігають при кімнатній температурі в оригінальному блістері.

Побічні ефекти та застереження, спільні для класу

Найчастіші побічні ефекти — з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, закреп і біль у животі. Зазвичай вони легкого або помірного ступеня, найчастіше виникають у період підвищення дози і з часом, як правило, слабшають. Серед інших ефектів, перелічених в інформації про лікарський засіб, — зниження апетиту, головний біль, втомлюваність, реакції в місці ін’єкції, жовчнокам’яна хвороба та невелике збільшення частоти серцевих скорочень. Самі по собі ці препарати рідко спричиняють гіпоглікемію, але ризик зростає при їх поєднанні з інсуліном або похідними сульфонілсечовини, і дозу цих препаратів може знадобитися скоригувати.

До застережень, що стосуються всього класу, належать гострий панкреатит, за підозри на який препарат необхідно відмінити; захворювання жовчного міхура, частіші при значному зниженні маси тіла; та тимчасове погіршення діабетичної ретинопатії при швидкому покращенні контролю глюкози, що вимагає обережності у пацієнтів з наявним захворюванням очей. Інформація про лікарський засіб не рекомендує застосування під час вагітності та годування грудьми. Оскільки агоністи GLP-1-рецептора спричиняли пухлини C-клітин щитоподібної залози в дослідженнях на гризунах, особистий або сімейний анамнез медулярного раку щитоподібної залози чи синдрому множинної ендокринної неоплазії 2 типу в одних юрисдикціях є протипоказанням, а в інших — застереженням.

Препарати аптечного виготовлення та сольові форми

У 2023 році Управління з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських засобів США (FDA) оприлюднило попередження щодо препаратів семаглутиду аптечного виготовлення після повідомлень про небажані явища, зазначивши, що безпеку та ефективність сольових форм, як-от семаглутиду натрію чи семаглутиду ацетату, не доведено. Лише готові лікарські засоби уповноважених виробників підтверджені даними, узагальненими вище, і лише з ними працює наш сервіс.

Рецепт і постачання

Усі чотири препарати відпускаються лише за рецептом. Потрібен дійсний рецепт від ліцензованого лікаря, а правила країни призначення щодо рецептурних препаратів перевіряються перед відправленням. Оскільки для кожної діючої речовини існує кілька брендів, а схвалені показання в них відрізняються, у запиті слід зазначити діючу речовину, бренд, дозування та кількість шприц-ручок.