Agonistas del receptor de GLP-1 y tirzepatida: visión general de la clase

Qué son los medicamentos basados en incretinas

Tras una comida, el intestino libera hormonas llamadas incretinas, principalmente el GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y el GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Indican al páncreas que libere insulina cuando la glucosa está alta, suprimen el glucagón, ralentizan el vaciado del estómago y actúan sobre los centros del apetito en el cerebro. El GLP-1 natural se degrada en cuestión de minutos. Los medicamentos de esta guía son versiones modificadas que resisten esa degradación y permanecen activas durante un día o, en la mayoría de los casos, una semana.

Los cuatro medicamentos

Principio activo	Clase	Nombres de marca	Pauta
Semaglutida	Agonista del receptor de GLP-1	Ozempic, Wegovy (inyección); Rybelsus (comprimido)	Una vez a la semana (inyección); una vez al día (comprimido)
Liraglutida	Agonista del receptor de GLP-1	Victoza, Saxenda; Xultophy (con insulina degludec)	Una vez al día
Dulaglutida	Agonista del receptor de GLP-1	Trulicity	Una vez a la semana
Tirzepatida	Coagonista de los receptores GIP/GLP-1	Mounjaro, Zepbound	Una vez a la semana

La semaglutida, la liraglutida y la dulaglutida actúan solo sobre el receptor de GLP-1. La tirzepatida activa tanto el receptor de GLP-1 como el de GIP, por lo que se denomina coagonista en lugar de agonista del receptor de GLP-1; se agrupa con la clase porque su mecanismo, su pauta de administración y sus advertencias se solapan muy estrechamente.

Para qué están autorizados

Los usos autorizados difieren según el producto y el país, y se han ampliado varias veces en los últimos años. En líneas generales:

• Diabetes de tipo 2: los cuatro están autorizados para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes de tipo 2, junto con dieta y ejercicio, en monoterapia o en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes.
• Control crónico del peso: la semaglutida (como Wegovy), la liraglutida (como Saxenda) y la tirzepatida (como Zepbound en Estados Unidos, Mounjaro en la UE) están autorizadas como complemento de la dieta y la actividad física en adultos con obesidad, o con sobrepeso y una afección relacionada con el peso; algunas también están autorizadas en adolescentes.
• Reducción del riesgo cardiovascular: la semaglutida, la liraglutida y la dulaglutida tienen indicaciones para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en grupos de pacientes definidos.
• Otras indicaciones de la semaglutida incluyen la enfermedad renal crónica en la diabetes de tipo 2 y, desde 2025, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). La tirzepatida está además autorizada en Estados Unidos para la apnea obstructiva del sueño en adultos con obesidad.

La página de medicamento de cada producto detalla las indicaciones vigentes, junto con su fuente y la fecha de su última revisión.

Cómo se administran

Los cuatro productos inyectables se suministran en plumas precargadas para inyección subcutánea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. El tratamiento comienza con una dosis baja, que no es terapéutica por sí misma, y se aumenta en escalones de varias semanas para que el aparato digestivo se adapte; las pautas de escalada figuran en la información de producto y difieren entre los productos para la diabetes y los del control del peso. Rybelsus, la forma oral de la semaglutida, se toma una vez al día en ayunas con una pequeña cantidad de agua, al menos 30 minutos antes del primer alimento, bebida u otro medicamento del día.

Conservación y envío

Las plumas sin abrir se conservan a 2 a 8 °C y se envían en cadena de frío. Una vez que una pluma está en uso, la información de producto permite un período limitado a temperatura ambiente: para la semaglutida, de 4 a 6 semanas por debajo de 30 °C según la formulación; para la liraglutida, 30 días a una temperatura igual o inferior a 30 °C; para la dulaglutida, 14 días por debajo de 30 °C, y para la tirzepatida, 21 días por debajo de 30 °C. Las plumas no deben congelarse y deben guardarse con el capuchón puesto para protegerlas de la luz. Los comprimidos de Rybelsus se conservan a temperatura ambiente en el blíster original.

Efectos adversos y advertencias comunes a la clase

Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y dolor abdominal. Suelen ser de leves a moderados, son más frecuentes durante la escalada de dosis y tienden a atenuarse con el tiempo. Otros efectos recogidos en la información de producto incluyen disminución del apetito, cefalea, fatiga, reacciones en el lugar de inyección, cálculos biliares y un ligero aumento de la frecuencia cardíaca. Por sí solos, estos medicamentos rara vez causan hipoglucemia, pero el riesgo aumenta cuando se combinan con insulina o una sulfonilurea, y puede ser necesario ajustar la dosis de esos medicamentos.

Las advertencias que se aplican a toda la clase incluyen la pancreatitis aguda, que obliga a suspender el medicamento si se sospecha; la enfermedad de la vesícula biliar, más frecuente con una pérdida de peso importante; y un empeoramiento transitorio de la retinopatía diabética cuando el control glucémico mejora con rapidez, lo que exige precaución en pacientes con enfermedad ocular previa. La información de producto desaconseja el uso durante el embarazo y la lactancia. Dado que los agonistas del receptor de GLP-1 causaron tumores de células C tiroideas en estudios con roedores, los antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 son una contraindicación en algunas jurisdicciones y una advertencia en otras.

Productos de formulación magistral y formas de sal

En 2023, la Food and Drug Administration de Estados Unidos advirtió sobre los productos de semaglutida de formulación magistral tras recibir notificaciones de acontecimientos adversos, señalando que las formas de sal como la semaglutida sódica o el acetato de semaglutida no han demostrado ser seguras ni eficaces. Solo los productos terminados de fabricantes autorizados cuentan con la evidencia resumida más arriba, y solo esos se gestionan a través de nuestro servicio.

Prescripción y abastecimiento

Los cuatro medicamentos están sujetos a prescripción médica. Se requiere una receta válida de un médico colegiado, y las normas del país de destino sobre medicamentos con receta se verifican antes del envío. Como existen varias marcas de cada principio activo y las indicaciones autorizadas difieren entre ellas, una solicitud debe indicar el principio activo, la marca, la dosis y el número de plumas.