Агонисты рецепторов GLP-1 и тирзепатид: обзор класса

Что такое инкретиновые препараты

После приёма пищи кишечник выделяет гормоны, называемые инкретинами, — прежде всего GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1, ГПП-1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, ГИП). Они дают сигнал поджелудочной железе выделять инсулин при высоком уровне глюкозы, подавляют глюкагон, замедляют опорожнение желудка и действуют на центры аппетита в головном мозге. Природный GLP-1 разрушается в течение нескольких минут. Препараты, описанные в этом руководстве, — это модифицированные версии, устойчивые к такому разрушению и сохраняющие активность в течение суток или, в большинстве случаев, недели.

Четыре препарата

Действующее вещество	Класс	Торговые наименования	Режим введения
Семаглутид	Агонист рецепторов GLP-1	Ozempic, Wegovy (инъекции); Rybelsus (таблетки)	Раз в неделю (инъекции); раз в день (таблетки)
Лираглутид	Агонист рецепторов GLP-1	Victoza, Saxenda; Xultophy (с инсулином деглудек)	Раз в день
Дулаглутид	Агонист рецепторов GLP-1	Trulicity	Раз в неделю
Тирзепатид	Двойной коагонист рецепторов GIP/GLP-1	Mounjaro, Zepbound	Раз в неделю

Семаглутид, лираглутид и дулаглутид действуют только на рецептор GLP-1. Тирзепатид активирует и рецептор GLP-1, и рецептор GIP, поэтому его называют коагонистом, а не агонистом рецепторов GLP-1; его относят к этому классу, поскольку механизм действия, схема дозирования и предостережения совпадают почти полностью.

По каким показаниям они одобрены

Одобренные показания различаются между препаратами и странами и в последние годы неоднократно расширялись. В общих чертах:

• Сахарный диабет 2 типа: все четыре препарата одобрены для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа в дополнение к диете и физической активности, в монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.
• Длительный контроль массы тела: семаглутид (как Wegovy), лираглутид (как Saxenda) и тирзепатид (как Zepbound в США, Mounjaro в ЕС) одобрены в дополнение к диете и физической активности у взрослых с ожирением или с избыточной массой тела при наличии связанного с весом заболевания; некоторые также одобрены у подростков.
• Снижение сердечно-сосудистого риска: семаглутид, лираглутид и дулаглутид имеют показания по снижению риска серьёзных сердечно-сосудистых событий у определённых групп пациентов.
• Дополнительные показания семаглутида включают хроническую болезнь почек при сахарном диабете 2 типа и, с 2025 года, метаболически ассоциированный стеатогепатит (MASH). Тирзепатид дополнительно одобрен в США при обструктивном апноэ сна у взрослых с ожирением.

На странице каждого препарата подробно перечислены актуальные показания с указанием источника и даты последней проверки.

Как они применяются

Все четыре инъекционных препарата выпускаются в предзаполненных шприц-ручках для подкожного введения в область живота, бедра или плеча. Лечение начинают с низкой дозы, которая сама по себе не является терапевтической, и повышают её ступенчато с интервалом в несколько недель, чтобы пищеварительная система адаптировалась; схемы повышения дозы приведены в информации о лекарственном препарате и различаются для препаратов при диабете и при контроле массы тела. Rybelsus, пероральная форма семаглутида, принимается раз в день натощак с небольшим количеством воды не менее чем за 30 минут до первого приёма пищи, напитков или других препаратов.

Хранение и доставка

Невскрытые шприц-ручки хранятся при 2–8 °C и перевозятся с соблюдением холодовой цепи. После начала применения шприц-ручки информация о лекарственном препарате допускает ограниченный период при комнатной температуре: для семаглутида от 4 до 6 недель при температуре ниже 30 °C в зависимости от формы выпуска, для лираглутида 30 дней при температуре до 30 °C, для дулаглутида 14 дней при температуре ниже 30 °C и для тирзепатида 21 день при температуре ниже 30 °C. Шприц-ручки нельзя замораживать, а хранить их следует с надетым колпачком для защиты от света. Таблетки Rybelsus хранятся при комнатной температуре в оригинальном блистере.

Побочные эффекты и предостережения, общие для класса

Наиболее частые побочные эффекты — желудочно-кишечные: тошнота, диарея, рвота, запор и боль в животе. Обычно они лёгкой или умеренной степени, чаще всего возникают в период повышения дозы и со временем, как правило, ослабевают. Среди других эффектов, перечисленных в информации о лекарственном препарате, — снижение аппетита, головная боль, утомляемость, реакции в месте инъекции, желчнокаменная болезнь и небольшое увеличение частоты сердечных сокращений. Сами по себе эти препараты редко вызывают гипогликемию, но риск возрастает при их комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины, и дозу этих препаратов может потребоваться скорректировать.

К предостережениям, относящимся ко всему классу, относятся острый панкреатит, при подозрении на который препарат необходимо отменить; заболевания желчного пузыря, более частые при значительном снижении массы тела; и временное ухудшение диабетической ретинопатии при быстром улучшении контроля глюкозы, что требует осторожности у пациентов с уже имеющимся заболеванием глаз. Информация о лекарственном препарате не рекомендует применение при беременности и грудном вскармливании. Поскольку агонисты рецепторов GLP-1 вызывали опухоли C-клеток щитовидной железы в исследованиях на грызунах, личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа в одних юрисдикциях является противопоказанием, а в других — предостережением.

Препараты аптечного изготовления и солевые формы

В 2023 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о препаратах семаглутида аптечного изготовления после сообщений о нежелательных явлениях, отметив, что безопасность и эффективность солевых форм, таких как семаглутида натрий или семаглутида ацетат, не доказаны. Только готовые лекарственные препараты уполномоченных производителей подтверждены данными, обобщёнными выше, и только с ними работает наш сервис.

Рецепт и поставка

Все четыре препарата отпускаются только по рецепту. Требуется действительный рецепт от лицензированного врача, а правила страны назначения в отношении рецептурных препаратов проверяются до отправки. Поскольку у каждого действующего вещества существует несколько брендов, а одобренные показания у них различаются, в запросе следует указать действующее вещество, бренд, дозировку и количество шприц-ручек.