Biossimilares e biológicos de referência: qual é a diferença e o que especificar

O que é um medicamento biológico

Um medicamento biológico, ou biológico, é um medicamento cuja substância ativa é produzida por células vivas e não por síntese química. Os anticorpos monoclonais como o adalimumab, o infliximab e o bevacizumab, as insulinas e outras proteínas terapêuticas pertencem todos a este grupo. Por serem moléculas grandes e complexas obtidas por um processo biológico, não há dois lotes perfeitamente idênticos, mesmo do mesmo fabricante, e o próprio processo de fabrico faz parte do que define o produto.

O que é um biossimilar e porque não é um genérico

Um medicamento genérico é uma cópia química exata de um medicamento de molécula pequena como a metformina: a substância ativa é idêntica átomo a átomo, e a aprovação assenta sobretudo na demonstração de que o genérico é absorvido da mesma forma.

Um biossimilar é diferente. É um medicamento biológico altamente semelhante a um medicamento de referência já aprovado, o produto original, em estrutura, atividade biológica, segurança e eficácia. Como um biológico não pode ser copiado exatamente, o fabricante do biossimilar tem de demonstrar, através de um extenso exercício de comparabilidade, que quaisquer diferenças entre os dois produtos não têm qualquer efeito clinicamente relevante. Esse exercício inclui uma caracterização analítica pormenorizada, ensaios funcionais, estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos e, habitualmente, um ensaio clínico comparativo numa indicação sensível.

Como a EMA aprova um biossimilar

Na União Europeia, os biossimilares são avaliados de forma centralizada pela Agência Europeia de Medicamentos. A avaliação assenta na comparação: a questão não é se o medicamento funciona em termos absolutos, o que o medicamento de referência já estabeleceu, mas se o biossimilar lhe corresponde de forma suficientemente próxima para que a evidência existente sobre o medicamento de referência lhe seja aplicável. Quando a semelhança é demonstrada, o biossimilar pode ser aprovado para as indicações do medicamento de referência, incluindo indicações que não foram estudadas no seu próprio ensaio clínico. A isto chama-se extrapolação, e justifica-se pelo mecanismo de ação partilhado.

O primeiro biossimilar foi aprovado na UE em 2006. Desde então, foram aprovados biossimilares de adalimumab, infliximab, bevacizumab, trastuzumab, rituximab, insulinas e vários outros biológicos, e é o historial de segurança da classe ao longo desse período que sustenta a declaração de permutabilidade descrita a seguir.

Permutabilidade e substituição

Dois termos são frequentemente confundidos. A permutabilidade é um juízo científico segundo o qual um produto pode ser utilizado em vez de outro com o mesmo efeito clínico, incluindo a mudança de um doente de um para o outro. A substituição é a prática de um farmacêutico dispensar um produto diferente do indicado na receita.

Em setembro de 2022, a EMA e os diretores das agências de medicamentos (HMA) publicaram uma declaração conjunta segundo a qual os biossimilares aprovados na UE são permutáveis com o respetivo medicamento de referência e com outros biossimilares do mesmo medicamento de referência. Se os farmacêuticos podem substituir automaticamente um por outro continua a ser uma decisão nacional: alguns países permitem-no, outros exigem o acordo do médico prescritor, e as regras fora da UE são de novo diferentes. As receitas de biológicos são, por isso, frequentemente passadas pela marca, e a mudança entre produtos é uma decisão do médico prescritor.

Denominação: DCI mais marca

Todos os biológicos têm uma denominação comum internacional, a DCI, que identifica a substância ativa: adalimumab, infliximab, bevacizumab, insulina lispro. O medicamento de referência e cada biossimilar partilham esse nome. Cada produto tem ainda a sua própria marca e, nos injetáveis, a sua própria caneta ou seringa. Um pedido que indica apenas a DCI é ambíguo; um pedido que indica a marca identifica o produto exato.

Exemplos do catálogo

Adalimumab. O medicamento de referência é o Humira (AbbVie). Os biossimilares aprovados na UE ou nos EUA incluem Amgevita/Amjevita (Amgen), Cyltezo (Boehringer Ingelheim), Hyrimoz (Sandoz), Hulio e Idacio (Fresenius Kabi), Hadlima e Imraldi (Samsung Bioepis), Yuflyma (Celltrion), Abrilada (Pfizer), Simlandi (Alvotech) e Yusimry (Coherus). Diferem no dispositivo, na concentração e na presença de tampão de citrato, que alguns doentes consideram doloroso, pelo que a apresentação conta tanto como o nome.

Infliximab. O medicamento de referência é o Remicade (Janssen). Os biossimilares incluem Inflectra/Remsima (Celltrion), Flixabi/Renflexis (Samsung Bioepis), Zessly (Sandoz) e Avsola (Amgen). O infliximab é administrado por perfusão intravenosa em meio clínico; existe também uma formulação subcutânea do Remsima.

Bevacizumab. O medicamento de referência é o Avastin (Roche). Estão aprovados vários biossimilares, entre eles Mvasi, Zirabev, Aybintio, Alymsys, Abevmy, Oyavas e Vegzelma.

Insulina lispro. O medicamento de referência é o Humalog (Eli Lilly). O Admelog (Sanofi) é uma insulina lispro biossimilar; o Lyumjev é uma formulação de ação mais rápida do fabricante de referência e não é um biossimilar.

O que especificar ao pedir um biológico

Para receber exatamente o produto pretendido pelo médico prescritor, um pedido deve indicar:

1. a substância ativa (DCI) e a marca;
2. a dosagem e a apresentação, por exemplo uma caneta pré-cheia de 40 mg ou um frasco de 100 mg;
3. a quantidade e o período de tratamento previsto;
4. o país de destino, porque os produtos aí autorizados e as regras de substituição diferem.

É necessária uma receita médica válida para todos os biológicos do nosso catálogo, e as regras de prescrição e importação do país de destino são verificadas antes de qualquer envio. Todos estes produtos são medicamentos de cadeia de frio; a temperatura de conservação e a tolerância à temperatura ambiente de cada um constam da respetiva página de medicamento.