Biosimilaires et médicaments biologiques de référence : quelle différence et que préciser

Qu’est-ce qu’un médicament biologique

Un médicament biologique est un médicament dont la substance active est produite par des cellules vivantes et non par synthèse chimique. Les anticorps monoclonaux tels que l’adalimumab, l’infliximab et le bevacizumab, les insulines et les autres protéines thérapeutiques appartiennent tous à ce groupe. Parce qu’il s’agit de grosses molécules complexes issues d’un procédé biologique, deux lots ne sont jamais parfaitement identiques, même chez un même fabricant, et le procédé de fabrication lui-même fait partie de ce qui définit le produit.

Qu’est-ce qu’un biosimilaire, et pourquoi ce n’est pas un générique

Un médicament générique est une copie chimique exacte d’un médicament à petite molécule comme la metformine : la substance active est identique atome pour atome, et l’autorisation repose principalement sur la démonstration que le générique est absorbé de la même manière.

Un biosimilaire est différent. C’est un médicament biologique hautement similaire à un médicament de référence déjà autorisé, le produit d’origine, en termes de structure, d’activité biologique, de sécurité et d’efficacité. Parce qu’un médicament biologique ne peut pas être copié à l’identique, le fabricant du biosimilaire doit démontrer, par un exercice de comparabilité approfondi, que les différences éventuelles entre les deux produits n’ont aucun effet cliniquement significatif. Cet exercice comprend une caractérisation analytique détaillée, des essais fonctionnels, des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et, en général, un essai clinique comparatif dans une indication sensible.

Comment l’EMA autorise un biosimilaire

Dans l’Union européenne, les biosimilaires sont évalués de manière centralisée par l’Agence européenne des médicaments. L’évaluation repose sur la comparaison : la question n’est pas de savoir si le médicament est efficace dans l’absolu, ce que le médicament de référence a déjà établi, mais si le biosimilaire lui correspond d’assez près pour que les données existantes sur le médicament de référence lui soient applicables. Lorsque la similarité est démontrée, le biosimilaire peut être autorisé dans les indications du médicament de référence, y compris celles qui n’ont pas été étudiées dans son propre essai clinique. C’est ce que l’on appelle l’extrapolation, justifiée par le mécanisme d’action commun.

Le premier biosimilaire a été autorisé dans l’UE en 2006. Depuis, des biosimilaires de l’adalimumab, de l’infliximab, du bevacizumab, du trastuzumab, du rituximab, des insulines et de plusieurs autres médicaments biologiques ont été autorisés, et c’est le bilan de sécurité de la classe sur cette période qui fonde la déclaration sur l’interchangeabilité décrite ci-dessous.

Interchangeabilité et substitution

Deux termes sont souvent confondus. L’interchangeabilité est un jugement scientifique selon lequel un produit peut être utilisé à la place d’un autre avec le même effet clinique, y compris lorsqu’un patient passe de l’un à l’autre. La substitution est la pratique consistant, pour un pharmacien, à délivrer un produit différent de celui nommé sur l’ordonnance.

En septembre 2022, l’EMA et les directeurs des agences des médicaments (HMA) ont publié une déclaration commune selon laquelle les biosimilaires autorisés dans l’UE sont interchangeables avec leur médicament de référence et avec les autres biosimilaires du même médicament de référence. La possibilité pour les pharmaciens de substituer automatiquement un produit à un autre reste une décision nationale : certains pays l’autorisent, d’autres exigent l’accord du prescripteur, et les règles hors de l’UE diffèrent encore. Les ordonnances de médicaments biologiques sont donc souvent rédigées avec le nom de marque, et le passage d’un produit à un autre relève du prescripteur.

Dénomination : DCI plus marque

Chaque médicament biologique porte une dénomination commune internationale, la DCI, qui identifie la substance active : adalimumab, infliximab, bevacizumab, insuline lispro. Le médicament de référence et chaque biosimilaire partagent ce nom. Chaque produit porte en outre son propre nom de marque et, pour les injectables, son propre stylo ou sa propre seringue. Une demande qui ne mentionne que la DCI est ambiguë ; une demande qui mentionne la marque identifie le produit exact.

Exemples tirés du catalogue

Adalimumab. Le médicament de référence est Humira (AbbVie). Les biosimilaires autorisés dans l’UE ou aux États-Unis comprennent Amgevita/Amjevita (Amgen), Cyltezo (Boehringer Ingelheim), Hyrimoz (Sandoz), Hulio et Idacio (Fresenius Kabi), Hadlima et Imraldi (Samsung Bioepis), Yuflyma (Celltrion), Abrilada (Pfizer), Simlandi (Alvotech) et Yusimry (Coherus). Ils diffèrent par le dispositif, la concentration et la présence d’un tampon citrate, que certains patients trouvent douloureux ; la présentation compte donc autant que le nom.

Infliximab. Le médicament de référence est Remicade (Janssen). Les biosimilaires comprennent Inflectra/Remsima (Celltrion), Flixabi/Renflexis (Samsung Bioepis), Zessly (Sandoz) et Avsola (Amgen). L’infliximab est administré en perfusion intraveineuse en milieu de soins ; une formulation sous-cutanée de Remsima existe également.

Bevacizumab. Le médicament de référence est Avastin (Roche). Plusieurs biosimilaires sont autorisés, parmi lesquels Mvasi, Zirabev, Aybintio, Alymsys, Abevmy, Oyavas et Vegzelma.

Insuline lispro. Le médicament de référence est Humalog (Eli Lilly). Admelog (Sanofi) est une insuline lispro biosimilaire ; Lyumjev est une formulation à action plus rapide du laboratoire d’origine et n’est pas un biosimilaire.

Que préciser lorsque vous demandez un médicament biologique

Pour recevoir exactement le produit prévu par le prescripteur, une demande doit indiquer :

1. la substance active (DCI) et le nom de marque ;
2. le dosage et la présentation, par exemple un stylo prérempli de 40 mg ou un flacon de 100 mg ;
3. la quantité et la durée de traitement prévue ;
4. le pays de destination, car les produits qui y sont autorisés et les règles de substitution diffèrent.

Une ordonnance valide est requise pour chaque médicament biologique de notre catalogue, et les règles de prescription et d’importation du pays de destination sont vérifiées avant tout envoi. Tous ces produits sont des médicaments en chaîne du froid ; la température de conservation et la tolérance à température ambiante de chacun figurent sur sa page de médicament.