Biosimilars und Originator-Biologika: Worin der Unterschied liegt und was anzugeben ist

Was ein biologisches Arzneimittel ist

Ein biologisches Arzneimittel, kurz Biologikum, ist ein Arzneimittel, dessen Wirkstoff von lebenden Zellen und nicht durch chemische Synthese hergestellt wird. Monoklonale Antikörper wie Adalimumab, Infliximab und Bevacizumab, Insuline und andere therapeutische Proteine gehören alle zu dieser Gruppe. Da es sich um große, komplexe Moleküle aus einem biologischen Prozess handelt, sind keine zwei Chargen vollkommen identisch, selbst beim selben Hersteller, und der Herstellungsprozess selbst ist Teil dessen, was das Produkt definiert.

Was ein Biosimilar ist und warum es kein Generikum ist

Ein Generikum ist eine exakte chemische Kopie eines niedermolekularen Arzneimittels wie Metformin: Der Wirkstoff ist Atom für Atom identisch, und die Zulassung stützt sich hauptsächlich auf den Nachweis, dass das Generikum auf dieselbe Weise resorbiert wird.

Ein Biosimilar ist etwas anderes. Es ist ein biologisches Arzneimittel, das einem bereits zugelassenen Referenzprodukt, dem Originator, in Struktur, biologischer Aktivität, Sicherheit und Wirksamkeit hochgradig ähnlich ist. Da ein Biologikum nicht exakt kopiert werden kann, muss der Hersteller des Biosimilars in einer umfassenden Vergleichbarkeitsprüfung nachweisen, dass etwaige Unterschiede zwischen den beiden Produkten keine klinisch bedeutsame Auswirkung haben. Diese Prüfung umfasst eine detaillierte analytische Charakterisierung, funktionelle Assays, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studien und in der Regel eine vergleichende klinische Studie in einer sensitiven Indikation.

Wie die EMA ein Biosimilar zulässt

In der Europäischen Union werden Biosimilars zentral von der Europäischen Arzneimittel-Agentur bewertet. Die Bewertung beruht auf dem Vergleich: Die Frage ist nicht, ob das Arzneimittel in absoluten Begriffen wirkt, was das Referenzprodukt bereits belegt hat, sondern ob das Biosimilar ihm so genau entspricht, dass die vorhandene Evidenz für das Referenzprodukt übertragbar ist. Wo die Ähnlichkeit nachgewiesen ist, kann das Biosimilar für die Indikationen des Referenzprodukts zugelassen werden, auch für Indikationen, die in seiner eigenen klinischen Studie nicht untersucht wurden. Dies wird als Extrapolation bezeichnet und ist durch den gemeinsamen Wirkmechanismus begründet.

Das erste Biosimilar wurde 2006 in der EU zugelassen. Seither wurden Biosimilars von Adalimumab, Infliximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Rituximab, Insulinen und mehreren anderen Biologika zugelassen, und die Sicherheitsbilanz der Klasse über diesen Zeitraum ist die Grundlage der unten beschriebenen Erklärung zur Austauschbarkeit.

Austauschbarkeit und Substitution

Zwei Begriffe werden oft verwechselt. Austauschbarkeit ist ein wissenschaftliches Urteil, dass ein Produkt anstelle eines anderen mit derselben klinischen Wirkung verwendet werden kann, einschließlich der Umstellung einer Patientin oder eines Patienten von einem auf das andere. Substitution ist die Praxis, dass eine Apotheke ein anderes Produkt abgibt als das auf dem Rezept genannte.

Im September 2022 veröffentlichten die EMA und die Heads of Medicines Agencies eine gemeinsame Erklärung, dass in der EU zugelassene Biosimilars mit ihrem Referenzprodukt und mit anderen Biosimilars desselben Referenzprodukts austauschbar sind. Ob Apotheken ein Produkt automatisch durch ein anderes ersetzen dürfen, bleibt eine nationale Entscheidung: Einige Länder erlauben es, einige verlangen die Zustimmung der verschreibenden Person, und außerhalb der EU gelten wiederum andere Regeln. Rezepte für Biologika werden daher häufig mit Markennamen ausgestellt, und der Wechsel zwischen Produkten ist eine Entscheidung der verschreibenden Ärztin oder des verschreibenden Arztes.

Bezeichnung: INN plus Marke

Jedes Biologikum trägt einen internationalen Freinamen, den INN, der den Wirkstoff bezeichnet: Adalimumab, Infliximab, Bevacizumab, Insulin lispro. Der Originator und jedes Biosimilar teilen diesen Namen. Jedes Produkt trägt zudem seinen eigenen Markennamen und, bei Injektionspräparaten, seinen eigenen Pen oder seine eigene Fertigspritze. Eine Anfrage, die nur den INN nennt, ist mehrdeutig; eine Anfrage, die die Marke nennt, bezeichnet das exakte Produkt.

Beispiele aus dem Katalog

Adalimumab. Der Originator ist Humira (AbbVie). Zu den in der EU oder den USA zugelassenen Biosimilars gehören Amgevita/Amjevita (Amgen), Cyltezo (Boehringer Ingelheim), Hyrimoz (Sandoz), Hulio und Idacio (Fresenius Kabi), Hadlima und Imraldi (Samsung Bioepis), Yuflyma (Celltrion), Abrilada (Pfizer), Simlandi (Alvotech) und Yusimry (Coherus). Sie unterscheiden sich in Applikationssystem, Konzentration und dem Vorhandensein eines Citratpuffers, den manche Patientinnen und Patienten als schmerzhaft empfinden; die Darreichungsform ist daher ebenso wichtig wie der Name.

Infliximab. Der Originator ist Remicade (Janssen). Zu den Biosimilars gehören Inflectra/Remsima (Celltrion), Flixabi/Renflexis (Samsung Bioepis), Zessly (Sandoz) und Avsola (Amgen). Infliximab wird als intravenöse Infusion in einer Klinik verabreicht; eine subkutane Formulierung von Remsima existiert ebenfalls.

Bevacizumab. Der Originator ist Avastin (Roche). Eine Reihe von Biosimilars ist zugelassen, darunter Mvasi, Zirabev, Aybintio, Alymsys, Abevmy, Oyavas und Vegzelma.

Insulin lispro. Der Originator ist Humalog (Eli Lilly). Admelog (Sanofi) ist ein Biosimilar-Insulin lispro; Lyumjev ist eine schneller wirkende Formulierung des Originators und kein Biosimilar.

Was bei der Anfrage eines Biologikums anzugeben ist

Um genau das von der verschreibenden Person beabsichtigte Produkt zu erhalten, sollte eine Anfrage Folgendes angeben:

1. den Wirkstoff (INN) und den Markennamen;
2. die Stärke und die Darreichungsform, zum Beispiel einen Fertigpen mit 40 mg oder eine Durchstechflasche mit 100 mg;
3. die Menge und den vorgesehenen Behandlungszeitraum;
4. das Bestimmungsland, weil sich die dort zugelassenen Produkte und die Regeln zur Substitution unterscheiden.

Für jedes Biologikum in unserem Katalog ist ein gültiges Rezept erforderlich, und die Rezept- und Einfuhrbestimmungen des Bestimmungslandes werden geprüft, bevor etwas versendet wird. Alle diese Produkte sind Kühlkettenarzneimittel; die Lagertemperatur und der zulässige Zeitraum bei Raumtemperatur sind auf der jeweiligen Medikamentenseite angegeben.