Spedizione dei farmaci a catena del freddo: che cosa significa davvero 2–8 °C

Che cos’è la catena del freddo

La catena del freddo è la sequenza ininterrotta di conservazione e trasporto refrigerati che mantiene un farmaco termosensibile tra 2 e 8 °C dal momento in cui lascia il produttore fino al momento dell’uso. Comprende il magazzino del grossista, il frigorifero della farmacia, la scatola isotermica del corriere e, infine, il frigorifero del paziente.

Il requisito esiste perché molti farmaci moderni sono proteine o peptidi, non semplici composti chimici. Il calore fa sì che le proteine si dispieghino e si aggreghino, il che può ridurre la dose che raggiunge effettivamente l’organismo e, nel peggiore dei casi, provocare una reazione immunitaria contro il farmaco. L’alterazione è invisibile: una penna o un flaconcino che si è riscaldato ha esattamente lo stesso aspetto di uno integro.

Quali farmaci ne hanno bisogno

Tre gruppi di farmaci del nostro catalogo devono restare refrigerati:

• Farmaci biologici, soprattutto anticorpi monoclonali: adalimumab, infliximab, bevacizumab, pembrolizumab, dupilumab, evolocumab e trastuzumab deruxtecan.
• Ormoni peptidici e analoghi: insulina lispro, gli agonisti del recettore GLP-1 semaglutide, liraglutide e dulaglutide, il co-agonista dei recettori GIP/GLP-1 tirzepatide, somatropina, octreotide e lanreotide.
• Vaccini: epatite A, vaccino esavalente per lattanti, HPV, antinfluenzale inattivato, MPR e antitifoideo, insieme al BCG intravescicale.

Le compresse e le capsule a piccole molecole, come metformina, empagliflozin, rivaroxaban o i modulatori del CFTR, si conservano a temperatura ambiente e viaggiano come pacchi ordinari. La temperatura di conservazione e il requisito della catena del freddo sono riportati nei dati essenziali di ogni pagina di farmaco di questo sito.

Perché il congelamento è pericoloso quanto il calore

Una spedizione refrigerata può fallire in due direzioni. Se troppo calda, le proteine si degradano. Se troppo fredda, si congelano, il che di solito è peggio: i cristalli di ghiaccio rompono irreversibilmente la struttura di una proteina e, per i vaccini con adiuvante a base di alluminio come quello per l’epatite A o il vaccino esavalente per lattanti, il congelamento distrugge l’adiuvante che rende efficace il vaccino. Un vaccino che è stato congelato deve essere eliminato anche se si è scongelato e appare normale.

Per questo motivo un pacco refrigerato ben preparato tiene il farmaco lontano dal contatto diretto con gli elementi refrigeranti, e per questo le informazioni sul prodotto di ogni farmaco refrigerato ripetono la stessa istruzione: non congelare.

Come viene preparato un pacco refrigerato

Una spedizione a catena del freddo è una scatola esterna isotermica con elementi refrigeranti all’interno. Il numero e il tipo di panetti di gel vengono scelti in base al tempo di transito più lungo previsto verso la destinazione, non al più breve, in modo che il contenuto rimanga nell’intervallo di temperatura anche se il pacco subisce ritardi. Il farmaco si trova nella sua confezione originale, che lo protegge dalla luce e dal contatto diretto con i panetti refrigeranti. Sigilli antimanomissione e un imballaggio esterno discreto completano il pacco.

Per le spedizioni internazionali la documentazione conta quanto l’imballaggio: una fattura commerciale, la dichiarazione doganale e, dove richiesto, la prescrizione e la documentazione medica viaggiano con il pacco, in modo che le pratiche doganali non aggiungano giorni al tempo di transito.

Tolleranze a temperatura ambiente per prodotto

I produttori verificano per quanto tempo il loro prodotto tollera temperature superiori a 8 °C, e il risultato è riportato nelle informazioni sul prodotto. La tabella riassume le tolleranze indicate nelle informazioni sul prodotto dei farmaci del nostro catalogo. Si tratta di un margine di sicurezza per il trasporto e l’uso quotidiano, non di una raccomandazione di conservazione, e i valori esatti variano tra marche e presentazioni: seguire sempre il foglio illustrativo del proprio prodotto specifico.

Farmaco	Tolleranza indicata nelle informazioni sul prodotto
Adalimumab (penna o siringa)	Un singolo periodo fino a 14 giorni a temperatura fino a 25 °C
Dupilumab (penna o siringa)	Fino a 14 giorni a temperatura fino a 25 °C nella confezione originale
Evolocumab	Fino a 1 mese a temperatura fino a 25 °C nell’astuccio originale
Infliximab (flaconcini)	Un singolo periodo fino a 6 mesi a temperatura fino a 25 °C, entro la data di scadenza stampata
Insulina lispro (in uso)	28 giorni sotto i 30 °C
Semaglutide (in uso)	Da 4 a 6 settimane sotto i 30 °C, a seconda della formulazione
Tirzepatide (in uso)	21 giorni sotto i 30 °C
Liraglutide (in uso)	30 giorni a temperatura uguale o inferiore a 30 °C
Dulaglutide	14 giorni sotto i 30 °C
Octreotide (fiale)	Fino a 2 settimane sotto i 30 °C
Lanreotide (sacchetto sigillato)	Fino a 72 ore sotto i 40 °C prima dell’iniezione
Vaccino per l’epatite A (Havrix)	Stabile per 3 giorni a temperatura fino a 25 °C

Due aspetti meritano attenzione. Primo, una penna che è stata tolta dal frigorifero una volta non dovrebbe essere rimessa e tolta ripetutamente; la maggior parte dei fogli illustrativi indica che, una volta rimosso, il prodotto deve essere utilizzato entro il periodo di tolleranza oppure eliminato. Secondo, la tolleranza vale per l’intera vita del prodotto, quindi un pacco che ne ha consumato una parte durante il transito lascia meno margine per l’uso quotidiano.

Che cosa fare all’arrivo del pacco

Aprire il pacco tempestivamente e controllare gli elementi refrigeranti: al tatto dovrebbero essere ancora freddi. Verificare che il farmaco non si sia congelato, quindi trasferirlo in frigorifero a 2–8 °C nella sua confezione originale. Tenerlo nel vano principale piuttosto che nello sportello o contro la parete posteriore, dove le temperature oscillano di più. Se qualcosa nelle condizioni del pacco o del prodotto desta preoccupazione, contattare il mittente prima di usare il farmaco; una fotografia del pacco e del suo contenuto è utile.

Come gestiamo le spedizioni refrigerate

Ogni farmaco refrigerato che coordiniamo viene spedito in un imballaggio isotermico con elementi refrigeranti dimensionati per il tempo di transito più lungo previsto verso la destinazione, con tracciamento e documentazione doganale preparati prima della partenza. Le regole di importazione dei farmaci variano da paese a paese, quindi confermiamo che una spedizione sia fattibile per la vostra destinazione prima di inviare qualsiasi cosa. La pagina sulla spedizione descrive più in dettaglio gli standard di imballaggio e la documentazione.